Determinari recomandate pentru stabilirea profilului genetic al riscului de trombofilie: persoanele cu istoric de tromboembolism venos sau arterial (infarct miocardic, accident vascular cerebral inainte de 50 de ani), femei cu pierderi repetate de cauza neprecizata ale sarcinii  sau gravide cu cresteri severe ale tensiunii arteriale, retard de crestere intrauterina, moartea fatului.

Pentru monitorizarea episoadelor de tromboza arteriala (IMA / infarct miocardic acut, AVC / accident vascular cerebral) se mai recomanda si determinarea  homocisteinei, vitaminei B9 (acid folic), vitaminei B12 (ciancobalamina) precum si a D-dimerilor.

Pentru monitorizarea / evaluarea riscului de tromboza venoasa (trombofilie) se mai recomanda determinarea APC-R (rezistenta la proteina C activata), dozarea antitrombinei III (AT-III), dozarea proteinei C a coagularii (PC), dozarea proteinei S a coagularii (PS), determinarea anticoagulantului lupic (LAC).

Pentru evaluarea ischemiei cardiace se recomanda urmatoarele analize: lactat dehidrogenaza / LDH – biomarker nespecific pentru ischemia miocardica, CK total / CK-MB (creatinkinaza totala / creatinkinaza MB) – marker cu inalta specificitate pentru necroza cardiaca; troponinele cardiace sunt markeri de electie pentru necroza cardiaca / ischemia miocardului; mioglobina – un un marker precoce dar nespecific pentru ischemia miocardica; peptidele natriuretice (BNP si NT-proBNP) – evaluarea gradului de insuficienta cardiaca secundara ischemiei; proteina C-reactivă (CRP) cu sensibilitate inalta: – evaluarea riscului de pentru evenimente ischemice cardiace; aici mai multe detalii despre biomarkerii din ischemia miocardica.

Pentru evaluarea riscului trombofiliei asociat sarcinei in evolutie se recomanda testele neinvazive de screening prenatal – dublu test / trim I / PAPP-A, fβ-HCG  – PRISCA (care estimeaza estimeaza riscul aparitiei trisomiilor 21, 18 si 13) precum si triplul test / trim II / AFP, HCG, estirol liber uE3 – PRISCA (care estimeaza riscul aparitiei anumitor trisomii, riscul defectelor de tub neural) precum si testele ToRCH – IgG (memorie imunologica) si respectiv ToRCH – IgM (infectie intercurenta).

In functie de panelul testelor genetice alese pot fi incluse urmatoarele determinari:

• mutatia G1691A / factor V Leiden – utila in evaluarea riscului de tromboza precum si riscului de pierderi recurente de sarcina; aceasta mutatie determina aparitia rezistentei la APC (proteina C activata) cu scaderea degradarii enzimatice a F Va; prezenta acestei mutatii genereaza o stare de hipercoagulabilitate – trombofilie ereditara cu episoade recurente de tromboembolism venos;
• mutatia H1299R / factor V haplotip HR2 – aceasta mutatie induce un risc mai mare de tromboze daca asociaza mutatia factorului V Leiden pe alela opusa; investigatia este recomandata persoanelor heterozigote pentru mutatia Leiden a factorul V;
• mutatia G20210A / factor II (protrombina) – indicata la persoanele cu istoric de tromboembolism venos inainte de 50 de ani, femei cu pierderi repetate de cauza neprecizata ale sarcinii, gravide cu cresteri severe ale tensiunii arteriale, retard de crestere intrauterina, moartea fatului; polimorfismul PT 20210G>A este o mutatie care asociaza niveluri crescute de protrombina si genereaza o stare de hipercoagulabilitate moderata: risc crescut de tromboze venoase recurente;
• mutatia G455A / factor I (fibrinogen) – asociata cu concentratii crescute de fibrinogen ceea ce poate determina episoade trombotice (risc crescut in special la fumatori si hipertensivi);
• mutatia G102T / factor XIII haplotip V34L – indicata la persoanele cu tendinta crescuta la sangerare, avorturi recurente, episoade spontane de hemoragie subconjunctivala, pierderea sarcinii in trimestrul I, prin afectarea formarii placentei;
• mutatia A1298C / gena MTHFR (metriltetrafolatreductaza) – defectele de tub neural (spina bifida, anencefalie) si complicatiile sarcinii (pierderi recurente de sarcina in special in trimestrele II si III, preeclampsia, intarzierea cresterii intrauterine, ruperea placentei) sunt legate de insuficienta functionala a enzimei MTFHR; aceasta mutatie predispune la tromboze in special persoanele cu deficiente de acid folic / vitamina B9.
• mutatia C677T / gena MTHFR (metriltetrafolatreductaza) – aceasta mutatie confera risc crescut pentru defectele de tub neural (spina bifida, anencefalie) si complicatiile sarcinii;
• polimorfismul prin insertie / deletie al genei CBS – mutatiile enzimei CBS (cistation beta sintetaza) duc la cresterea nivelului de homocisteina care asociaza risc de avorturi spontanem cheilo/palatoschizis si risc de boala vasculara;
• polimorfismul 4G/5G al genei PAI-1 – starea de purtator al alelei 4G al genei PAI-1 (inhibitorul activatorului plasminogenului) este asociata cu adipozitate, hipertensiune arteriala si cu un risc usor crescut de infarct miocardic; PAI-1 regleaza descompunerea cheagurilor de sange (fibrinoliza); polimorfismele 4G/5G asociaza cu tulburari de coagulare / trombofilie cu risc major de complicatii trombotice in sectorul cardiovascular; aceasta investigatie permite identificarea deletiei unei singure nuclotide din pozitia -675 (4G/5G) a promotorului genei PAI-1 (SERPINE1) si identificarea genotipului mutat heterozigot (4G/5G) sau homozigot (4G/4G) ce asociaza risc crescut de tromboza (infarct miocardic, avorturi spontane, etc) mai ales daca exista si alte defecte trombofilice asociate;
• mutatia T1565C / GPIIIa (glicoproteina IIIa) – glicoproteina (Gp) IIb/IIIa este un receptor trombocitar implicat in formarea cheagului. Mutatia T1565C a fost implicata in infarctul miocardic la varste sub 55 ani precum si la rezistenta fata de anumite antitrombotice, de exemplu aspirina;
• mutatia T112C / gena ApoE (apolipoproteina E) -mutatia implicata in evaluarea riscului cardiovascular, personalizarea terapiei, diagnosticul dislipidemiilor precum si a degenerarilor neuronale;
• mutatia T158C / gena ApoE (apolipoproteina E) – mutatia implicata in evaluarea riscului cardiovascular, personalizarea terapiei, diagnosticul dislipidemiilor precum si a degenerarilor neuronale;
• mutatia T235C / gena AGT (angiotensinogen) – mutatia implicata in echilibrul mineral (retentia hidro-salina) precum si in crizele hipertensive din cursul sarcinii;
• mutatia A1166C / gena ATR-1 (receptorul de angiotensina) – mutatia implica un risc crescut pentru hipertrofie ventriculara si complicatii legate de sarcina (hipertensiune, avort spontan);
• polimorfismul prin insertie / deletie al genei ACE – polimorfismul enzimei de conversie a angiotensinei este implicat in forme severe de hipertensiune arteriala (eclampsie cu risc pentru avort spontan) alte boli cardiovasculare si renale.
• mutatia 4600A>G a genei EPCR (Endothelial Protein C Receptor )
• mutatia 4678G>C a genei EPCR (Endothelial Protein C Receptor )

• Insertul de lucru al reactivilor folositi;
• Procedura specifica de lucru, instructiuni de lucru, proceduri operationale si manualul calitatii laboratorului.

Borsi E, Potre O, Ionita I, Samfireag M, Secosan C, Potre C. Risk Factors of Thrombophilia-Related Mutations for Early and Late Pregnancy Loss. Medicina (Kaunas). 2024 Mar 22;60(4):521. doi: 10.3390/medicina60040521. PMID: 38674167; PMCID: PMC11051961.

Mihai BM, Salmen T, Cioca AM, Bohîlțea RE. The Proper Diagnosis of Thrombophilic Status in Preventing Fetal Growth Restriction. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 31;13(3):512. doi: 10.3390/diagnostics13030512. PMID: 36766616; PMCID: PMC9914910.