- material biologic: se recolteaza o eprubeta cu dop rosu / cheag activator (ser); transport la rece (pe zapada carbonica); dupa recoltare la 2 – 4h proba se centrifugheaza iar dupa receptie serul se va congela la – 20 grC; stabilitate proba – 8h pentru serul centrifugat si pastrat 2 – 8 grC, 30 zile la – 20 grC (ser congelat); pregatire pacient – se recomanda ca recoltarea sa se efectueze dupa repaus alimentar (a jeun) dimineata (7:30–10:30) dupa minimum 8–12 ore de post (hidratarea cu apa fiind permisa iar medicatia cronica se continua – fiind utila specificarea acesteia in functie de contextul clinic); observatie – pentru urgente recoltarea se poate face oricand la indicatia medicului;
- termen de executie: 3 – 5 zile.
- determinarea IGF-1 – investigatie utila pentru evaluarea tulburarilor de crestre (nanism / gigantism la copil), acromegalie (la adulti), malnutitie, insuficienta renala cronica (ce asociaza pierderi proteice crescute), monitorizarea terapiei substitutive cu hormon de crestere, etc.
- determinarea IGFBP3 – investigatie recomandata pentru diagnosticul tulburarilor de crestere ori de cate ori nivelul de IGF-1 este foarte scazut: test util in special la copiii 3 – 5 ani pentru diagnosticul nanismului hipofizar deoarece comparativ cu IGF-1, IGFBP3 are o stabilitate mai mare in circulatie si este mai putin influentat de starea nutritionala.
- determinarea hGH – investigatie recomandata pentru diagnosticul tulburarilor de crestere (nanism/gigantism, acromegalie); deoarece exista variatii circadiene semnificative ale nivelului bazal al hGH, pentru interpretare se folosesc testele dinamice (supresie cu glucoza / stimulare cu arginina, glucagon sau insulina).
Pentru diagnosticul nanismului sunt necesare investigatii clinice si radiologice, consultul unui medic pediatru, endocrinolog, genetician pentru a face diferenta dintre nanismul proportionat (cauze endocrine/metabolice) fata de nanismul disproportionat (displazii osoase). Radiografia de mana / pumn (care estimeaza varsta osoasa) stabilieste gradul de crestere al oaselor si aspectul epifizelor. Dintre testele sanguine sunt utile investigatiile pentru evaluarea carentelor nutitionale (hemoleucograma completa, proteine serice, albumine serice, calciu seric total, calciu ionic, fosfor seric, dozare vitamina D 25-hidroxi, fosfataza alcalina), precum si investigatii utile pentru evaluarea functiei renale (uree serica, creatinina serica, proteinurie emisie spontana, albuminurie emisie spontana).
Pentru evaluarea tulburarilor de crestere cauzate de secretie inadecvata de hGH se recomanda dozarea IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) precum si IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) – investigatii utile pentru evaluarea nivelului bazal al hGH pe termen lung. Dozarea hGH este un test recomandat dupa probele de inhibitie sau stimulare. Supresia hGH se obtine prin incarcare cu glucoza orala – se determina TTGO si respectiv dozarea hGH: in caz de giantism / acromegalie incarcarea cu glucoza orala nu determina scaderea nivelului de hGH. Stimularea hGH obtinuta prin administrarea de arginina, insulina glucagon se face sub supraveghere medicala si este utila pentru diagnosticul naninismului hipofizar respectiv insificienta pituitara.
Deoarece hipotiroidia este o cauza comuna a staturii mici, se recomanda evaluarea functiei tiroidiene: algoritmul evaluarii functiei tiroidiene include intr-o prima etapa determinarea TSH / hormunul hipofizar de stimulare tiroidiana – in cazul valorilor crescute ale TSH se identifica subiectii hipotiroidieni la care se recomanda testarea fT4 /fractia libera a tiroxinei. Concomitent se recomanda si determinarea altor hormoni hipofizari: prolactina, FSH, LH, ACTH, etc.
Pentru evaluarea tulburarilor de crestre se recomanda evaluarea cariotipului (sindromul Turner fiind o cauza frecventa a nanismului) precum si secventierea genei FGFR3 (secventiere utila pentru diagnosticul acondroplaziei – cea mai frecventa forma de nanism disproportionat, boala genetica ce afecteaza dezvoltarea cartilajelor si conversia lor in tesut osos ca urmare a unei mutatii a genei FGFR3).
- IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) este un hormon proteic cunoscut si sub numele de somatomedina C. IGF-1 este sintetizat la nivel hepatic ca urmare a stimularii hGH (hormonul de crestere).
- IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) este proteina de legare a IGF-1.
- hGH are rol anabolic important: dezvoltarea oaselor, cresterea tesuturilor si sinteza proteinelor. hGH prezinta variatii diurne semnificative si atinge peak-uri noaptea in timpul somnului profund.
Deoarece nivelurile sanguine ale IGF-1 sunt constante, dozarea acestui analit reprezinta markerul de electie de prima intentie pentru depistarea disfunctiilor hipofizare ce asociaza sinteza scazuta de hGH (nanism hipofizar la copii), sinteza excesiva de hGH (gigantism la copil, acromegalie la adult). Malnutritia asociaza valori scazute ale IGF-1. Afectiunile renale si hepatice asociaza valori mai scazute ale IGF-1. Valori maxime ale IGF-1 apar la tineri (19 – 25 ani); se inregistreaza valori crescute si in sarcina; de regula fetele / femeile inregistreaza valori usor mai crescute comparativ cu barbatii. Valori medii ale IGF-1 la tinerii intre 19 – 25 ani sunt in jurul valorii de 100 – 500 ng/mL. Valorile IGF1 scad progresiv cu varsta.
VALORI DE REFERINTA - IGF-1 (ng/mL) – FEMEI: – fete 2 – 9 ani: 50 – 400 ng/mL – fete / femei 10 – 16 ani: 100 – 500 ng/mL – femei 17 – 25 ani: 75 – 600 ng/mL – femei 26 – 50 ani: 50 – 350 ng/mL – femei peste 51 ani: 35 – 300 ng/mL |
VALORI DE REFERINTA – IGF-1 (ng/mL) – BARBATI: – baieti 2 – 9 ani: 50 – 350 ng/mL – baieti 10 – 16 ani: 75 – 500 ng/mL – baieti / barbati 17 – 25 ani: 75 – 600 ng/mL – barbati 26 – 50 ani: 50 – 350 ng/mL – barbati peste 51 ani: 35 – 300 ng/mL |
Nivelurile sanguine ale IGFBP3 se exprima in mcg/mL (μg/mL). Exista variatii ale analitului in functie de evolutia pubertatii; fetele ating valori maxime ale analitului cu un an mai devreme decât baietii ca urmare a debutului mai precoce al pubertatii.
VALORI DE REFERINTA - IGFBP3 (μg/mL) – FEMEI: – fete pre-pubertate 2 – 5 ani: 1.2 – 6.0 μg/mL – fete pubertate in evolutie 6 – 16 ani: 2.5 – 9.0 μg/mL – fete maturitate sexuala 17 – 18 ani: 2.7 – 9.0 μg/mL – femei 19 – 50 ani: 3.0 – 8.0 μg/mL – femei peste 51 ani: 2.5 – 6.5 μg/mL |
VALORI DE REFERINTA – IGFBP3 (μg/mL) – BARBATI: – baieti pre-pubertate 2 – 5 ani: 1.4 – 5.5 μg/mL – baieti pubertate in evolutie 10 – 16 ani: 2.3 – 8.5 μg/mL – baieti maturitate sexuala 17 – 18 ani: 2.5 – 8.6 μg/mL – barbati 19 – 50 ani: 3.0 – 8.0 μg/mL – barbati peste 51 ani: 2.5 – 6.5 μg/mL
|
Deoarece exista variatii circadiene semnificative ale nivelului bazal al hGH, pentru interpretare se folosesc testele dinamice.
- – dupa supresie cu glucoza: hGH < 2ng/mL fata de nivelul bazal / valori nedetectabile;
- – dupa stimulare cu arginina, glucagon sau insulina: valori hGH >10 ng/mL (raspuns maximal), valori hGH > 5 ng/mL fata de nivelul bazal.
VALORI BAZALE DE REFERINTA - hGH (ng/mL) – FEMEI: – fete 2 – 9 ani: 0.1 – 8 ng/mL – fete / femei 10 – 16 ani: 0.3 – 9 ng/mL (valori medii 5 ng/mL) – femei adulte peste 17 ani: 0.5 – 9 ng/mL (valori medii 5 ng/mL) |
VALORI BAZALE DE REFERINTA – hGH (ng/mL) – BARBATI: – baieti 2 – 9 ani: 0.1 – 7 ng/mL – baieti 10 – 16 ani: 0.2 – 8 ng/mL (valori medii 5 ng/mL) – barbati adulti peste 17 ani: 0.3 – 9 ng/mL (valori medii 5 ng/mL) |
Bibliografie:
- Insertul de lucru al reactivilor folositi;
- Procedura specifica de lucru, instructiuni de lucru, proceduri operationale si manualul calitatii laboratorului.
Negrea MO, Neamtu B, Costea R, Teodoru M, Domnariu C. IGF-1 Levels are Dependent on Age, but Not Weight Status in Children. Maedica (Bucur). 2023 Sep;18(3):395-398. doi: 10.26574/maedica.2023.18.3.395. PMID: 38023764; PMCID: PMC10674113.