Investigatie utila pentru depistarea pacientilor cu deficite vitaminice: anemie macrocitara, neuropatie periferica, ataxie, etc. La gravide aceasta deficienta vitaminica creste riscul defectelor de tub neural. In prezenta mutatiilor genei MTHFR, deficienta vitaminica creste riscul accidentelor trombotice premature inaintea varstei de 45 ani.

Deoarece deficitul folatilor se poate asocia cu deficitul ciancobalaminei (vitamina B12) este importanta dozarea concomitenta si a vitaminei B12 pentru o conduita terapeutica adecvata. Administrarea in exces a folatilor poate accelera procesele replicare ale materialului genetic. Acidul folic este cofactor (impreuna cu ciancobalamina / vitamina B12) pentru conversia homocisteinei in metionina;

Pentru monitorizarea episoadelor de tromboza arteriala (IMA / infarct miocardic acut, AVC / accident vascular cerebral) se recomanda determinarea  homocisteinei si determinarea D-dimerilor – pentru cuantificarea accidentelor vasculare cerebrale ischemice tranzitorii ce determina aparitia fenomenelor neurologice mai ales la varsnici: declin cognitiv, tulburari neurologice, dementa vasculara, oboseala, etc;

Pentru monitorizarea / evaluarea riscului de tromboza venoasa (trombofilie) se recomanda determinarea APC-R (rezistenta la proteina C activata), dozarea antitrombinei III (AT-III), dozarea proteinei C a coagularii (PC), dozarea proteinei S a coagularii (PS), determinarea anticoagulantului lupic (LAC), precum si teste genetice pentru depistarea trombofiliei. Testele genetice pentru depistarea trombofiliei includ determinarea mutatiilor la nivelul genei MTHFR.

Pentru evaluarea riscului defectelor de tub neural la gravide se recomanda evaluarea alfa feto-proteinei (AFP) inclusa in testul triplu; valori crescute ale alfa-fetoproteinei identifica sarcina cu risc crescut pentru spina bifida, anencefalie; valorile crescute ale homocisteinei cresc riscul aparitiei defectelor de tub neural. valori crescute ale alfa-fetoproteinei identifica sarcina cu risc crescut pentru spina bifida, anencefalie; valorile crescute ale homocisteinei cresc riscul aparitiei defectelor de tub neural. La gravide se recomanda testele neinvazive de screening prenatal – dublu test / trim I / PAPP-A, fβ-HCG  – PRISCA (care estimeaza estimeaza riscul aparitiei trisomiilor 21, 18 si 13) precum si triplul test / trim II / AFP, HCG, estirol liber uE3 – PRISCA (care estimeaza riscul aparitiei anumitor trisomii, riscul defectelor de tub neural).

Acidul folic este un compus hidrosolubil ce are rol in sinteza hemului, a purinelor si acizilor nucleici. Deficienta de vitamina B12 produce o deficienta relativa de acid folic. Deficitul de folati se poate asocia cu deficitul de vitamina B12 iar tratamentul corect impune diagnosticul diferential.

Forma biologic activa a acidului folic este 5-metil-tetra-hidro-folat; derivatii acidului folic functioneaza ca si acceptor / donor al unitatilor cu un atom de carbon; detectia mutatiilor genei MTHFR / metilentetrahidrofolat reductaza (mutatiile C677T si A1298C) este utila pentru suspiciunea deficitului de folati combinat sau nu cu deficitul de vitamina B12. Metilarea permite transformarea homocisteinei în metionina (aminoacid implicat in sinteza proteinelor, reparare celulara, detoxifiere, inflamatie, metabolizarea grasimilor de ficat, etc). Un aspect crucial al metioninei este contribuția sa la producerea glutationului, cel mai puternic antioxidant natural al organismului. Studiile arata ca nivelurile scazute de glutation sunt frecvent asociate cu boli autoimune și cancer, ceea ce sugerează o posibila legătura intre deficite ale acidului folic si vitaminei B12 cu cancerul colorectal si tiroidita autoimuna.

Tabloul clinic asociat deficitului de folati include:

• manifestari asociate microtrombozelor arteriale din teritoriul sistemului nervos central (dementa vasculara, neuropatie, defecte de inchidere ale tubului neural si retard de crestere la fat si nou nascut). Acest tip de manifestari sunt datorate blocarii conversiei homocisteinei in metionina care duce la acumularea homocisteinei circulante – determinare utila pentru cuantificarea accidentelor vasculare cerebrale ischemice tranzitorii. Fenomenele neurologice sunt primele care apar mult inaintea simptomatologiei hematologice.
• anemie macrocitara – aplazie medulara, etc; tulburari in sinteza purinelor si a acizilor nucleici ce asociaza insuficienta maturarea a globulelor rosii (anemie macrocitara), insuficienta maturare a globulelor albe (usoara aplazie  medulara cu devierea la stanga a formulei leucocitare), glosita (tulburari date de insuficienta regenerare celulara cu turn-over crescut). Nota: deoarece deficitul folatilor se poate asocia cu deficitul ciancobalaminei (vitamina B12) este importanta dozarea concomitenta si a vitaminei B12 pentru o conduita terapeutica adecvata. Administrarea in exces a folatilor poate accelera procesele replicare ale materialului genetic.

Toxicitatea (intoxicatia cu acid folic) nu este rara: datorită antagonismului cu fenitoina tabloul clinic asociaza convulsii la persoanele sub tratament cronic cu anticonvulsivante iar valorile serice crescute ale acidului folic inhiba absorbtia intestinala a zincului cu retard de crestere intrauterina la fat.

Mutatiile genei MTHFR, cunoscute sub denumirea de SNP-uri (polimorfisme cu un singur nucleotid) influenteaza direct procesele epigenetice prin intermediul ciclului metilarii. Disfunctia MTHFR afeacteaza metilarea ADN-ului cu alterari în expresia genica și predispoziții pentru anumite boli: 1/ afecțiuni psihiatrice (rezistenta la antidepresive), 2/ valori crescute ale acidului uric (risc de guta), 3/ valori crescute ale homocisteinei (microtromboze arteriale), 4/ risc crescut de cancer (in special colorectal); 5/ susceptibilitate la boli autoimune (tiroidita autoimuna).. La aceasta categorie de pacienti, evitarea suplimentelor cu acid folic sintetic este esentiala (mai ales pentru persoanele însărcinate sau care planifica o sarcina) pentru ca nu este posibila metabolizarea formelor sisntetice de acid folic. Acumularea acidului folic in sange produce efecte precum: suprimarea activității celulelor NK/ natural killer (care luptă împotriva infecțiilor și împotriva celulelor canceroase) și interferarea cu alte procese metabolice (acidul folic neutilizat poate concura cu alte forme de folat naturale, perturbând absorbția și utilizarea optimă a acestora).

Deficitul de acid folic se intalnesne in aport alimentar insuficient, hipovitaminoza relativa datorata carentei de vitamină B12, iatrogen (tratament indus de anumite medicamente: methotrexat, aminofen, anticonvulsivante), alcoolism si in starile clinice cu turnover celular crescut (sarcina, lactatie, traumatisme, arsuri, infecţii, cancer, etc).

Surse naturale de folati sunt: legumele cu frunze verzi (spanac, kale), broccoli, sparanghel și avocado. La subiectii cu mutatii ale genei MTHFR se recomanda suplimentarea cu variantele metilate (active) ale vitaminelor B (folat în forma activa, vitamina B6 activa – piridoxal-5-fosfat, vitamina B12 în forma activa – metilcobalamina) dar și cu trimetilglicina (TMG).

• Insertul de lucru al reactivilor folositi;
• Procedura specifica de lucru, instructiuni de lucru, proceduri operationale si manualul calitatii laboratorului.

• Nicolov M, Cocora M, Buda V, Danciu C, Duse AO, Watz C, Borcan F. Hydrosoluble and Liposoluble Vitamins: New Perspectives through ADMET Analysis. Medicina (Kaunas). 2021 Nov 4;57(11):1204. doi: 10.3390/medicina57111204. PMID: 34833423; PMCID: PMC8622797.