Investigatie screening pentru diagnosticul prezumtiv si monitorizarea evolutiei tumorilor neuroendocrine secretante de catecolamine: feocromocitom, paraganglioame, etc.

La adult, testele de prima intentie pentru diagnosticul feocromocitomului sunt dozarea catecolaminelor plasmatice, dozarea metanefrinelor libere plasmatice, dozarea normetanefrinelor libere plasmatice precum si dozarea catecolaminelor urinare (urina 24h) si metanefrinelor urinare (urina 24h). Secundar, pentru diagnosticul feocromocitomului se pot  folosi uVMA si uHVA. Dozarea catecolaminelor serice (plasmatice) si dozarea catecolaminelor urinare nu mai reprezinta „gold standard-ul” in diagnosticul feocromocitomului datorita secretiei intermitente si timpului scurt de injumatatire; sensibilitate si specificitate redusa cu rezultate fals pozitive respectiv fals negative.

La copil, testele de prima intentie pentru diagnosticul neuroblastomului sunt determinarile urinare de acid vanilmandelic / metabolitul final al adrenalinei si noradrenalinei (uVMA – 24h respectiv uVMA – spot) precum si determinarile urinare de acid homovanilic / metabolitul final al dopaminei (uHVA – 24h si respectiv uHVA – spot).

Feocromocitomul / paragangliomul sunt cauzate de mutatii genetice ereditare care pot fi identificate prin testari genetice – se folosesc panouri de secventiere de nouă generatie (NGS) care analizează mai multe gene simultan, inclusiv SDHx (sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar), VHL (Von Hippel-Lindau – boala Von Hippel-Lindau), RET (neoplazia endocrina multipla de tip 2 – MEN2), NF1 (neurofibromatoza tip 1), etc.

Cromogranina A /CrA este un marker tumoral util pentru diagnosticarea tumorilor carcinoide, feocromocitomului / paragangliomului precum si pentru evaluarea insulinoamelor; CgA este o proteina secretata de celulele neuroendocrine; desi metanefrinele plasmatice sunt de electie, nivelurile crescute de CgA este utila pentru evluarea extinderii sau recidivei mai ales in tumorile secretante de catecolamine.

Catecolaminele (adrenalina, noradrenalina, dopamina) sunt hormoni si neurotransmitatori produsi in conditii de stress de glandele suprarenale si de sistemul nervos. Metanefrinele (metanefrina și normetanefrina) sunt metaboliti intermediari / produsi de degradare intermediara ai catecolaminelor. Catecolaminele si metanefrinele pot fi detectate in sange / plasma si urina fiind folosite in diagnosticul unor tumori rare: tumori neuroendocrine secretante de catecolamine – feocromocitomul, paragangliomul. Investigatia screening de baza „gold standard” pentru diagnosticul feocromocitomului este dozarea metanefrinelor circulante si / sau urinare deoarece acesti compusi sunt mai stabili decat catecolaminele.

Acidul vanilmandelic (VMA) – este produsul final de eliminare al adrenalinei si noradrenalinei iar acidul homovanilic (HVA) – este produsul final de eliminare al dopaminei. Determinarea urinara a VMA si HVA este utila in diagnosticul unei tumori neuroendocrine frecvent intalnite la copii – neuroblastom. Determinarea uVMA / acid vanilmandelic urinar este utila pentru diagnosticul prezumtiv al neuroblastoanelor secretante de adrenalina si / sau noradrenalina. Determinarea uHVA / acid homovanilic urinar este utila pentru diagnosticul prezumtiv al neuroblastoanelor secretante de dopamina.

Alimentele bogate in tirozina sunt precursori ai catecolaminelor (dopamina, noradrenalina, adrenalina) si ai metabolitilor acestora (metanefrine, acid vanilmandelic, acid homovanilic). Inaintea acestui tip de determinari este importanta evitarea anumitor alimente ce pot determina valori fals crescute. Alimentele bogate in tirozina sunt: banane, avocado, citrice (portocale, lămâi, grapefruit), produse de cofetarie / patiserie (ciocolata, nuci, cacao, sake-uri proteice, ceai energizant, iaurturi aromate cu vanilie), banza maturata sau fermentata, carne afumata (inclusiv mezeluri, peste afumat), fasole (fava), lemn dulce (licorice).

Laboratorul exprima rezultatele in ng/L (pg/mL). Se poate folosi un factor de conversie pentru exprimari in alte unitati de masura.

• 1 ng/L (pg/mL) x 0.00546 = 0.00546 nmol/L (unitati SI - Adrenalina)

• 1 ng/L (pg/mL) x  0.00591 = 0.00591 nmol/L (unitati SI - Noradrenalina)

• 1 ng/L (pg/mL) x  0.00653 = 0.00653 nmol/L (unitati SI - Dopamina)

Intervalul normal de referinta reprezinta valorile gasite la 95% din populatia sanatoasa testata. Intervalele de referinta difera in functie de metoda analitica folosita (echipament, reactivi, tehnica de lucru) precum si de populatia pe care se face testarea; structura si caracteristicile grupului populational (varsta, sex, zona geografica, stil de viata) poate varia, afectand intervalul de referinta considerat „normal”.

VALORI DE REFERINTA – catecolamine plasmatice (ng/L) / HPLC

• adrenalina plasmatica < 82 ng/L (valori aproximative < 90 ng/L in clinostatism)
• noradrenalina plasmatica < 499 ng/L (valori aproximative < 500 ng/L in clinostatism)
• dopamina plasmatica < 93,5 ng/L (valori aproximative < 85 ng/L)

• Insertul de lucru al reactivilor folositi;
• Procedura specifica de lucru, instructiuni de lucru, proceduri operationale si manualul calitatii laboratorului.

Choi H, Yim J, Yun J, Lee JK, Kim KJ, Nam M, Nam MH, Cho Y, Yun SG. Plasma-Free Metanephrine and Normetanephrine Quantification for Clinical Applications Validated by Combining Solid-Phase Extraction and HPLC-MS/MS. Molecules. 2025 Sep 23;30(19):3847. doi: 10.3390/molecules30193847. PMID: 41097269; PMCID: PMC12526073.