ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibody / anticorpi anti citoplasma polinuclearelor neutrofile)

• ANCA – anticorpi anti citoplasma polinuclearelor neutrofile IFL (pANCA+, cANCA+) / depistare imunofluorescenta indirecta
• ANCA – anticorpi IgG anti PR3 (proteinaza 3) / c-ANCA +
• ANCA – anticorpi IgG anti MPO (mieloperoxidaza) / p-ANCA +

Autoanticorpii ANCA sunt asociati cu vasculitele autoimune – poliangeite autoimune.

Acest tip de teste sunt recomandate in cazul manifestarilor sistemice sugestive pentru o vasculita autoimuna: febra inexplicabila, afectare renala, afectare respiratorie, alte simptome clinice si serologice sugestive pentru acest grup de afectiuni. Deorece prin imunofluorescenta indirecta (IFL) interpretarea este dificila, in cazul rezultatelor ANCA pozitive se recomanda diferentierea prin metode imunoenzimatice (ELISA / EIA). Metoda de electie pentru evidentierea ANCA este IFL. Deorece prin imunofluorescenta interpretarea distincta este dificila, in cazul rezultatelor ANCA pozitive, se recomanda determinarea anticorpilor IgG anti MPO (p-ANCA) si respectiv a anticorpilor IgG anti PR3 (c-ANCA).

Testul ANCA – anticorpi anti citoplasma polinuclearelor neutrofile (pANCA+, cANCA+) / depistare IFL poate identifica mai multe aspecte:

• • • aspectul de fluorescenta perinucleara a neutrofilelor (p-ANCA) – specific pentru anumite forme de vasculite: MPA (poliangeite microscopice) intalnite in LES (lupus eritematos sistemic cu sau fara afectare renala), RCUH (rectocolita ulcero-hemoragica), sindromul Goodpasture; EGPA (eosinophilic granulomatosus with polyangiitis) intalnita in sindromul Churg-Strauss; acest pattern este datorat prezentei anticorpi IgG anti MPO (mieloperoxidaza);
    • aspectul de fluorescenta citoplasmatica a neutrofilelor (c-ANCA) – specific anumitor forme de vasculite: GPA (granulomatosus with polyangiitis) intalnita in granulomatoza Wegener cu afectare renala si pulmonara; acest pattern este datorat prezentei anticorpilor anti PR3 (proteinaza 3);
    • este descris si un aspect atipic – fluorescenta atipica a neutrofilelor; in cazul aspectului atipic exista reactivitate pentru alte antigene citoplasmatice precum lactoferina, lizozimul, catepsina G, proteina cationică 57, enzima BPI (bacterial/permeability increasing), etc..

In cazul probelor pozitive, se realizeaza dilutii seriale iar rezultatul se exprima sub forma de titru (ultima dilutie la care reactia a fost pozitiva). Titrul ANCA se coreleaza cu evolutia bolii: un titru crescut apare in recaderile din poliangeitele autoimune. Rezultatul este exprimat sub forma unui titru (1:10, 1:20, 1:40, 1:80 etc) care se coreleaza cu activitatea bolii; un rezultat < 1:10 este considerat negativ in timp ce rezultatele cu titruri > 1:10 sunt pozitive.

Testul imunoenzimatic ANCA – anticorpi IgG anti MPO (mieloperoxidaza) / p-ANCA + identifica anticorpii orientati impotriva antigenului asociat cu aspectul perinuclear pANCA este MPO (mieloperoxidaza) dar exsita reactivitate incrucisata si fata de alte componente citoplasmatice. Anticorpii IgG anti MPO decelati prin tehnici imunoenzimatice (ELISA / EIA) se coreleaza cu aspectul pANCA decelat prin tehnica de IFL.

Testul imunoenzimatic ANCA – anticorpi IgG anti PR3 (proteinaza 3) / c-ANCA + dentifica anticorpii orientati impotriva antigenului asociat cu aspectul citoplasmatic cANCA este PR3 (serin proteaza 3) dar exsita reactivitate si fata alte componente citoplasmatice. Anticorpii IgG anti PR3 decelati prin tehnici imunoenzimatice (ELISA / EIA) se coreleaza cu aspectul cANCA decelat prin tehnica de IFL.

Din punct de vedere clinic, prezenta ANCA este utila pentru diagnosticul si monitorizarea vasculitelor / poliangeitelor. Astfel se identifica mai multe tipuri de AAV – ANCA associated vasculitis (vasculite / poliangeite asociate cu prezenta ANCA):

Exista poliangeitele ce asociaza un aspect perinuclear in IFL – pANCA + / cele doua forme de vaculite sunt : MPA (microscopic polyangiitis) si EGPA (eosinophilic granulomatosus with polyangiitis).

• • • MPA (microscopic polyangiitis – MPA) sunt o poliangeite microscopice intalnite in vasculitele din diverse boli autoimune: LES (lupus eritematos sistemic cu sau fara afectare renala), RCUH (rectocolita ulcerohemoragica), sindromul Goodpasture, etc.
    • EGPA (eosinophilic granulomatosus with polyangiitis – EGPA) sau sindromul Churg-Strauss  se caracterizeaza prin simptome respiratorii (astm, rinita alergica), manifestari cardiace (miocardita eozinofilica), fenomene musculo-articulare, neurologice, cutanate in timp ce afectarea renala este mai rara.

Exista poliangeitele ce asociaza un aspect citoplasmatic in IFL – cANCA + / vasculitele din aceasta categorie sunt GPA (granulomatosus with polyangiitis).

• • • GPA (granulomatosus with polyangiitis – GPA) sau granulomatoza Wegener este o poliangeita granulomatoasa – boala autoimuna grava cu afectarea microcirculatiei tractului respiraptor (nas, sinusuri, plamani) si afectarea microcirculatiei renale care in timp evolueaza spre insuficienta renala.

Exista si alte tipuri de vasculite / poliangeite – care asociaza un aspect atipic la IFL. Aspectul IFL atipic ANCA apare in alte boli autoimune (CBP / ciroza biliara primitiva, sindrom Sjogren, SSc / scleroza sistemica) dar si in fibroza chistica.

In formele incipiente, pentru duagnosticul diferential al RCUH versus BC se recomanda testarea anticorpilor ASCA IgA si a anticorpilor ASCA IgG.

• • • profilul serologic ASCA + (pozitiv), pANCA – (negativ) este sugestiv pentru boala Crohn (BC);
    • profilul serologic ASCA – (negativ), pANCA + (pozitiv) este sugestiv pentru rectocolita ulcero-hemoragica (RCUH).

In fibroza chistica, prezenta ANCA specific orientati impotriva proteinei BPI se datoreaza infectiilor pulmonare cronice cauzate de piocianic (Pseudomonas aeruginosa) iar prezenta ANCA in fibroza chistica poate fi considerat un marker de severitate al bolii.

observatii: pentru screening-ul multiparametric al bolilor autoimune se recomanda efectuarea profilului extins ANA / blot line 16 (ANA profil 3 plus). Pentru screening-ul multiparametric al hepatitelor autoimune se recomanda profilul hepatite autoimune / blot-line. Pentru screening-ul multiparametric al SSc (sleroza sistemica) se recomanda profilul sclerodermie / blot line.

Bibliografie: