- material biologic: plasma EDTA / se recolteaza o eprubeta cu dop mov; transport la rece pe zapada carbonica; proba se centrifugheaza in aceeasi zi obtinand plasma EDTA; stabilitate proba 7 zile la 2 – 8 grC (plasma EDTA centrifugata), 3 luni la – 20 grC (plasma EDTA congelata); se recomanda ca recoltarea sa se efectueze matinal, se evita efortul fizic; la femei, se recomanda recoltarea intre zilele 3 – 5 ale ciclului menstrual; exista variatii circadiene ale androstendionului inregistrandu-se valori crescute la orele matinale 7:00 – 10:30, valori mai reduse daca recoltarea se face dupa amiaza; se recomanda recoltarea matinala;
- metoda: LC/MS (cromatografie lichida pentru separare / spectrometrie de masa pentru identificare pe baza raportului masa-sarcina);
- termen de executie: 5 – 7 zile.
Investigatie utila pentru evaluarea diverselor forme de androgenizare cauzate de deficienta enzimei 21-hidroxilaza: sindroame adrenogenitale (hiperplazia congenitala bilaterala a glandelor suprarenale), sindromul ovarelor polichistice, acnee vulgaris, infertilitate, hirsutism, etc.
Pentru diagnosticul sindroamelor adrenogenitale este recomandata dozarea mai multor analiti: determinarea DHEA-S, determinarea 17 OHP / 17 hidroxi-progesteron, determinarea androstendionului plasmatic. Testul de stimulare cu ACTH pentru determinarea androstendionului plamatic este util pentru diagnosticul formelor tardive de sindroame adrenogenitale mai ales daca nivelul bazal al analitului are valori normale. Alte investigatii utile sunt determinarea cortizolului seric, dozarea ACTH, precum si testari genetice ale genei CYP21A2 / gena responsabila de codificarea enzimei 21 hidroxilaza. In sindroamele adrenogenitale apar valori reduse ale cortizolului seric, valori crescute ale ACTH, valori scazute ale mineralocorticoizilor / aldosteron cu hiponatremie si hiperpotasemie. Aici mai multe detalii despre algoritmul diagnostic in sindroamele adrenogenitale.
Pentru evaluarea disfunctiilor gonadale la femei se recomanda dozarea concomitenta a FSH, LH, estradiol, progesteron in zilele 3 – 5 ale ciclului menstrual. Pentru evaluarea rezervei ovariene se recomanda dozarea AMH (hormon anti-Mullerian) si respectiv inhibina B.
Pentru evaluarea disfunctiilor gonadale la barbati se recomanda dozarea concomitenta a FSH, LH si a testosteronului seric precum si fractia libera a testosteronului seric si SHBG (sex hormone binding globulin).
Androstendionul este un steroid androgen precursor al testosteronului si estronei fiind si principalul hormon androgen la femei. Acest biomarker este util pentru evaluarea diverselor forme de androgenizare: cauzate de deficienta enzimei 21-hidroxilaza: sindroame adrenogenitale (hiperplazia bilaterala a glandelor corticosuprarenalelor), sindromul ovarelor polichistice, acnee vulgaris, infertilitate, hirsutism, etc.
Hiperplazia congenitala a glandelor suprarenale sau sindromul adrenogenital este o afectiune genetica cauzata de mutatii ale genelor responsabile de sinteza hormonilor secretati de glandele suprarenale (transmitere autozomal recesiva). Aceste defecte genice implica sinetza deficitara a cortizolului si a hormonilor mineralocorticoizi (aldosteron) cu secretia excesiva a ACTH si acumularea de hormoni sexosteroidieni cu efecte virilizante:
-
- acumulare DHEA / dehidroepiandrosteron – deficienta enzimelor 21 hidroxilaza si 3β hidroxisteroid dehidrogenaza;
- acumularea de androstendion – deficienta enzimei 21 hidroxilaza;
- acumularea 17-OHP / 17 hidroxiprogesteron – deficienta de 21 hidroxilaza si 11β hidroxilaza.
In deficitele ereditare de 21 hidroxilaza nivelul androstendionului plasmatic este de 5 – 10 ori mai mare. In cazul sindroamelor adrenogenitale cu debut tardiv si valori normale sau usor crescute ale androstendionului se poate face testul de stimulare cu ACTH (testul de stimulare cu Synacthen) care determina cresterea androstendionului plasmatic. Deficitele ereditare de 21 hidroxilaza asociaza: valori crescute de androstendion plasmatic (cresteri semnificative), valori crescute de 17-OHP (valori moderat crescute), valori crescute de DHEA-S. Aici mai multe detalii despre algoritmul diagnostic in sindroamele adrenogenitale.
NOTA: exista variatii fiziologice in functie de sex si varsta: la pubertate (baieti si fete), la femei (in functie de stadiul ciclului menstrual, perioada gestationala, menopauza) astfel incat valorile vor fi interpretate in context clinic. Pentru evaluarea dezvoltarii fizice in timpul pubertatii se folosesc stadiile Tanner (scala Tanner) pe baza caracterelor sexuale secundare (par pubian si sani la fete, organe genitale la baieti) – stadiul 1 (prepubertate – absenta caracterelor sexuale secundare), stadiile 2 – 3 – 4 (pubertate in curs de evolutie – stadiul incipient, – stadiu intermediar – stadiul tardiv), stadiul 5 (maturitate sexuala completa).
Laboratorul exprima rezultatele in nanog/dL (ng/dL). Se poate folosi un factor de conversie pentru exprimari in alte unitati de masura.
- 1 ng/dL x 0.01 = 0.01 ng/mL
- 100 ng/dL x 0.0349 = 3.49 nmol/L (unitati SI)
Pentru populatia pediatrica – sugari intervalele de referinta sunt variabile dar in general valori peste 500 ng/dL sunt sugestive pentru hiperplazia congenitala a glandelor suprarenale. La subiectii cu valori normale ale analitului la care se suspecteaza sindroamele de virilizare se poate face stimularea secetiei cu ACTH iar la testele de stimulare a secretiei valori peste 500 ng/dL sunt sugestive pentru sindroamele adrenogenitale.
VALORI DE REFERINTA – ASD (ng/dL) – FEMEI: – PUBERTATE FETE (2 – 14 ani): ≤ 250 ng/dL – FEMEI pre-menopauza (15 – 50 ani): 50 – 250 ng/dL – FEMEI menopauza (peste 51 ani): 15 – 210 ng/dL |
VALORI DE REFERINTA – ASD (ng/dL) – BARBATI: – PUBERTATE BAIETI (2 – 14 ani): ≤ 210 ng/dL – BARBATI 15 – 50 ani: 40 – 200 ng/dL – BARBATI peste 51 ani: 20 – 150 ng/dL |
Bibliografie:
- Insertul de lucru al reactivilor folositi;
- Procedura specifica de lucru, instructiuni de lucru, proceduri operationale si manualul calitatii laboratorului.
Carsote M, Gheorghe AM, Nistor C, Trandafir AI, Sima OC, Cucu AP, Ciuche A, Petrova E, Ghemigian A. Landscape of Adrenal Tumours in Patients with Congenital Adrenal Hyperplasia. Biomedicines. 2023 Nov 16;11(11):3081. doi: 10.3390/biomedicines11113081. PMID: 38002081; PMCID: PMC10669095.
Grigorescu Sido A, Weber MM, Grigorescu Sido P, Clausmeyer S, Heinrich U, Schulze E. 21-Hydroxylase and 11beta-hydroxylase mutations in Romanian patients with classic congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5769-73. doi: 10.1210/jc.2005-0379. Epub 2005 Jul 26. PMID: 16046588.